艾乐替尼(alectinib)有很高的颅内功效-

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摘要

转移扩散性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)的分子谱分析是指导医治策略所必需的。间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因重排在大约5%的肺腺癌中发现,并与特定的临床特点相关

  转移扩散性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)的分子谱分析是指南医治策略所必需的。间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因重排在大约5%的肺腺癌中发现,并与特定的临床特点相关,包括脑转移扩散的高风险。克唑替尼(crizotinib)是第一个开发的ALK抑制剂,与化学疗法相比,它显示了ALK阳性晚后期NSCLC患病者的转归有所改善。但是,尽管有最初的反应,但所有ALK阳性的NSCLC患病者都对克唑替尼(crizotinib)产生了获得性耐受药物。因为常见的耐受药物机制是二级ALK的发展突变后,开发了第二种(塞瑞替尼,艾乐替尼(alectinib),布加替尼(brigatinib))和第三代(洛拉替尼)ALK抑制剂。艾乐替尼(alectinib)是第二代ALK抑制剂,被证明对多种ALK重排和ALK突变有效。它也被证明具有很高的颅内功效。

  进行了一些临床前的体外和体内研究,以评估艾乐替尼(alectinib)(以前为CH5424802)的抗癌活性,药效学和药代动力学。Sakamoto及其同事首先进行了不同NSCLC和间变性大细胞淋巴瘤细胞系的单层培养。体外测定显示,艾乐替尼(alectinib)通过ALK,STAT3和AKT(下游讯号通路蛋白)自磷酸化的减弱,在ALK重排的细胞系中具有选择性活性。体内小鼠异种移植模型证实了这些结果并提供了药代动力学数据,表明肿瘤消退是剂量依赖性的。二者在体外和体内测定中显示出对抗艾乐替尼(alectinib)的强效抑制活性EML4-ALKL1196M,C1156Y和已知F1174L突变负责克唑替尼(crizotinib)抗性。

  最近,Kodama及其同事还观察到,与克唑替尼(crizotini
艾乐替尼(alectinib)有很高的颅内功效-
b)相比,艾乐替尼(alectinib)的凋亡率更高。他们发现,艾乐替尼(alectinib)具有有效的抑制活性对ALKL1196M,G1269A,C1156Y,F1174L,1151Tins和L1152R点突变,而对被观察到的任何活动ALKG1202R突变。

  此外,他们显示,在EML4-ALK阳性NSCLC颅内肿瘤移植小鼠模型中,由于较高的BBB渗透,艾乐替尼(alectinib)具有比克唑替尼(crizotinib)更高的抗癌活性。与塞瑞替尼和克唑替尼(crizotinib)不同,艾乐替尼(alectinib)不是P-糖蛋白(gp)底物,这可能在艾乐替尼(alectinib)在大脑中的更高治疗效果和更高的BBB渗透性中起作用。P-gp过表达确实已被证明是对赛立替尼耐受药物的机制,尤其是在大脑中。更多关于艾乐替尼(alectinib)的问题,比如艾乐替尼(alectinib)30天好多钱,可【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解:

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