阿来替尼、艾乐替尼(alectinib)不受EML4-ALK变体亚型影响

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所属分类:艾乐替尼快讯
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   艾乐替尼 (阿来替尼)为第二代ALK抑制剂,与克唑替尼相比具有多重优势,主要体现如今以下几个方面:1)更好的结合性和专一性,实现更大的缓解深度和更长的PF

  艾乐替尼(alectinib)阿来替尼)为第二代ALK抑制剂,与克唑替尼(crizotinib)相比具有多重优势,主要体现如今以下几个方面:1)更好的结合性和专一性,实现更大的缓解深度和更长的PFS。阿来替尼专为ALK通路而设计,与一代药品克唑替尼(crizotinib)相比优化了ALK激酶结构域的结合性,且延长了靶向激酶的选择性,因而具有更高的ALK通路选择性和更强效的抑制ALK能力。

  2)前摄性抑制激酶域二次突变,推迟耐受药物情况的发生。阿来替尼具有独特的化学支架,与ALK的激酶结构域以显著分别于克唑替尼(crizotinib)的方法结合,可以克服由克唑替尼(crizotinib)引发起的激酶域的二次突变,对EML4-ALK以及ALK L1196M、G1269A、C1156Y等均具有显著的抑制效力。在临床研究中,对于激酶域二次突变的前摄性抑制可以有效推迟耐受药物的出现,获得更长的疾病有效控制。

  3)更强入脑能力,带来脑部病灶的快速高效缓解、减少脑转移扩散风险。脑转移扩散是ALK+患病者常见的转移扩散部位,发生率约为15%-35%,选择可以很好透过血脑屏障的药品是医治脑转移扩散的关键。与克唑替尼(crizotinib)和色瑞替尼(ceritinib)不同,阿来替尼不是P糖蛋白(P-gp)的底物,不会被主动外排作用泵出血脑屏障,因此具有较高的脑-血浆比,可以有效延缓ALK+患病者脑转移扩散的发生,且无论医治前是否有脑转移扩散存在。

  4)不受EML4-ALK变体亚型影响,PFS、ORR均优于克唑替尼(crizotinib)。目前至少发现了20多种EML4-ALK融合变体亚型,其中最常见的是EML4的变体1和变体3v3a/b。回顾性分析表明EML4-ALK变体亚型会影响ALK+患病者对ALK抑制剂的治疗效果。ALEX增加随访研究结果显示:无论患病者基线的EML4-ALK变体亚型怎样,阿来替尼组的PFS、客观缓解率(ORR)和缓解坚持时间(DOR)均优于克唑替尼(crizotinib)。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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