沈阳哪里可以买到印度特罗凯_肺癌诊疗,你该知道的那些事……

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所属分类:孟加拉肺癌药物

来源:华点云(微信ID:celloud)

身处在一手烟、二手烟的环境, 365天中有≥2/3是雾霾天或PM2.5严重超标,装修污染、职业接触、肺部慢性病以及遗传因素等等,使得肺癌的发病率和死亡率在不断上升,每年新发病例超过70万。

肺癌,我们再熟悉不过了。男性肺癌发病率和死亡率均占所有恶性肿瘤的第一位,女性发病率占第二位,死亡率占第二位。对它,我们有太多的“苦”想要倾诉;对它,我们有太多的未知想要了解;对它,当确诊时,我们到底该怎么办?

沈阳哪里可以买到印度特罗凯_肺癌诊疗,你该知道的那些事……

基因检测是否有必要?

很有必要!很有必要!很有必要!(重要的事情要说三遍!)

随着基因检测技术的不断发展,对癌症的病理分型和分子分型也越来越明确。就肺癌来说,

根据基因突变的类型又可以分为不同的亚型, 它们有着各自的适应药物,这些药物有可能截然不同。

小编曾经就遇到一位晚期肺癌患者,在没有进行基因检测的情况下,私底下盲试第一代EGFR靶向药物特罗凯(厄洛替尼)3个月,没有明显疗效。后来在正规医院进行了基因检测,发现根本就没有EGFR基因突变,而出现突变的是ROS1基因。小编不禁感慨,盲试靶向药物要不得,那3个月不仅耽误了宝贵的治疗时间,并且还浪费了白花花的银子。

所以基因检测很重要,很重要,一方面可以判断你是否被靶向药物所“中意”,另一方面可以判断你是否适合用某一种靶向药物。

选择怎样的基因检测?

NCCN(美国国家综合癌症网络, National Comprehensive Cancer Network)指南指出:对于晚期的非小细胞肺癌患者(NSCLC)、胰腺癌或含腺癌成分的其他类型肺癌,应在诊断的同时常规进行EGFR基因突变和间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase, ALK)融合基因检测、ROS1基因检测(2017年NCCN指南新增加的)。如有必要可进行RET基因融合、K-RAS基因、BRAF基因V600E突变、HER2基因扩增、MET基因高水平扩增及MET基因14号外显子跳跃确实突变检测。

NCCN非小细胞肺癌临床指南(2017版)

1)EGFR基因检测:

概率:西方人为10%,亚洲人高于50%

受众人群:亚裔患者、女性患者、不吸烟患者、肺腺癌患者 。

检测标本:手术切除和活检的组织标本。

常用检测方法:DNA测序法、特异位点的聚合酶链式反应、qPCR

描述:外显子19的缺失;18/21外显子的单核苷酸的替换突变;20外显子的复制突变。

治疗:NCCN指南指出:EGFR基因敏感突变并不存在耐药基因的晚期NSCLC患者推荐EGFR-TKIs一线治疗;如果一线和维持治疗没有应用EGFR-TKIs,则二线治疗优先考虑

EGFR-TKIs,对EGFR阴性的患者,应该优先考虑化疗;三线药物治疗可以选择EGFR-TKIs或参加临床试验。

耐药后治疗:EGFR-TKIs出现耐药的机制比较复杂,其中50%是因为出现了EGFR-T790M突变。当出现耐药或疾病进展,需要进行二次基因检测。

代表性药物:吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼、AZD9291(Osimertinib)

2)ALK融合基因检测:

概率:中国NSCLC为3%-11%

受众人群:肺腺癌患者、不吸烟或轻吸烟患者

检测标本:组织标本、细胞学标本。

常用检测方法:荧光原位杂交(FISH)——标准方法。

描述:ALK突变与EGFR突变相互排斥。

治疗:ALK融合基因阳性的患者,推荐克唑替尼为一线治疗药物。

代表药物:克唑替尼、色瑞替尼、alectinib

3)ROS1基因检测:

概率:1-2%

检测标本:手术切除和活检的组织标本

常用检测方法:FISH

描述:ROS1重排与KRAS突变、EGFR突变或ALK突变并不重叠;ROS1激酶与ALK具有高度的序列同源性;SLC34A2-ROS和CD47-ROS1融合

代表药物:克唑替尼

4)KRAS基因检测:

概率:22%

阿昔替尼二线及以上治疗晚期肾癌有效且安全

编译:wrangx 来源:肿瘤资讯 根据AXIS研究,目前世界上已有多个国家批准阿昔替尼用于晚期肾细胞癌的二线治疗。这次法国学者Gustave Roussy为我们带来了前瞻性真实世界的阿昔替尼治疗数据,发现阿昔替尼二线及以上治疗转移性肾癌的ORR、PFS和OS分别可达32%、8

受众人群:非亚洲人、吸烟者、肺腺癌

检测标本:手术切除和活检的组织标本

描述:KRAS突变很少与EGFR发生交叉突变;当KRAS突变时,不再受EGFR调控,造成EGFR-TKI治疗无效。

5)RET基因融合检测:

受众人群:EGFR、KRAS、ALK均为阴性的患者

检测标本:手术切除和活检的组织标本

描述:KIF5B-RET融合基因

代表药物:阿雷替尼

6)HER2基因检测:

受众人群:女性、不吸烟者

检测标本:手术切除和活检的组织标本

常用检测方法:FISH

描述:HER2突变可是HER2基因激活,使多种细胞发生恶性转化或细胞恶性程度增加;与EGFR具有较高的同源性;细胞分化越差,阳性率越高。

7)BRAF基因检测:

概率:2-3%

受众人群:吸烟患者、肺腺癌患者。

检测标本:手术切除和活检的组织标本

描述:BRAF突变预示着抗EGFR靶向治疗的要药性出现;BRAF突变与EGFR、KRAS等突变相互独立、不同时出现。

8)PD-L1检测:

描述:PD-1有两个配体PD-L1(B7-H1或CD274)和PD-L2(B7-DC或CD273);PD-L1 IHC可能是一种生物标记物,用于选择可能对免疫检查点抑制剂产生发硬的NSCLC患者。当PD-L1表达水平≥50%,则可以用Keytruda治疗。

代表药物:Tecentriq、Opdivo、Keytruda

液体活检,组织活检的替补队伍

当疾病出现进展或耐药后,需要进行二次的基因检测。可是传统的基因检测方法需要通过分析穿刺等方法取得肿瘤组织来完成,不仅患者承受巨大的痛苦,并且当出现骨转移、脑转移时,使得临床操作很困难。而液体活检的出现极大程度上解决了这个“世纪难题”。

液体活检因为其便捷、无创、风险下等特点,成为一匹黑马“杀”入检测界,甚至是一夜成名。

2014.09.25,欧洲药品管理局批准当难以获取肿瘤组织样本时,可采用外周血ctDNA作为补充标本评估EGFR基因突变状态,以明确可能从吉非替尼治疗中获益的NSCLC患者。2015.2.13

CFDA批准吉非替尼说明书中补充了如果肿瘤标本不可评估,可使用从血液(血浆)标本中获得的ctDNA进行评估,以尽可能明确最可能从吉非替尼治疗中受益的NSCLC患者。

值得注意的是:液体活检也来越被临床应用所重视,并应用于指导用药、对治疗效果的实时监控。

基因检测报告出来,该如何选择适合自己的靶向药物?

选择适合自己的靶向药物,可以有效的降低药物副作用、提高生活质量,延长平均生存时间,何乐而不为呢。

如果你是EGFR突变肺癌患者,则可以使用EGFR靶向药物;如果你是ALK融合肺癌患者,可使用ALK靶向药物;当然如果你是ROS1突变肺癌,则可以使用ROS1靶向药物。

FDA批准上市的肺癌靶向药物

药物名称 靶点 FDA批准时间/年 适应症
吉非替尼(gefitinib) EGFR 2004 1. EGFR突变的晚期NSCLC患者或既往化疗失败的NSCLC的一线治疗;2.一线化疗后的晚期NSCLC的维持治疗
埃克替尼(Icotinib) EGFR 2011 既往化疗失败的晚期NSCLC的一线治疗
厄洛替尼(Erlotinib) EGFR 2004 1.EGFR突变的晚期NSCLC患者或既往化疗失败的NSCLC的一线治疗;2.一线化疗后的晚期NSCLC的维持治疗
阿法替尼(afatinib) EGFR 2013年 EGFR突变养性,转移性NSCLC患者
AZD9291(Tagrisso) EGFR T790M 2015 EGFR T790阳性突变的晚期非小细胞肺癌患者
雷莫芦单抗(Ramucirumab) EGFR、ALK 2014 与多西他赛连用,用于治疗铂化疗后疾病进展的转移性NSCLC患者。
克唑替尼(Crizotinib) ALK、MET、ROS1 2013 ALK融合基因阳性的晚期NSCLC患者; 经另一种治疗药物-克唑替尼治疗后恶化或不对其耐受的患者
阿雷替尼(Alectinib) ALK、RET 2015 晚期ALK阳性非小细胞肺癌
色瑞替尼(Ceritinib) ALK、IGF-1 2014 ALK阳性的转移性NSCLC,对克唑替尼耐药或疾病进展的NSCLC患者
维莫非尼 BRAF 2011 BRAF V600E突变的NSCLC患者
重组人血管内皮抑制素 血管内皮细胞 2006 联合化疗治疗III/IV期的NSCLC患者
帕木单抗(Keytruda) PD-1 2015 没有EGFR、ALK突变,PD-L1高表达(≥50%)的转移性NSCLC患者的一线治疗;EGFR、ALK突变的患者在接受靶向治疗后出现耐药或疾病进展的NSCLC患者;铂化疗后出现疾病进展的NSCLC患者
阿特珠单抗(Tecentriq) PD-L1 2016 接受含铂化疗治疗期间或治疗后病情进展、以及接受靶向疗法(若肿瘤中存在EGFR或ALK基因异常)治疗失败的转移性NSCLC患者
纳武单抗(Opdivo) PD-1 2015 转移性鳞状非小细胞肺癌

除了上表中列出的靶向药物之外,其他相关的药物如Brigatinib(ALK基因突变)、凡德他尼(CDC6-RET)、Bl1482694(EGFR T790M基因突变)、曲美替尼(BRAF)、达拉非尼(BRAF突变)、Teaevatinib(EGFR突变)也正在如火如荼的研究或申报中,相信在不久后就会有好消息传出。

参考资料:

1.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology:Non-Small Cell Lung Cancer-Evidence Blocks(Version 1.2017)

2.中国晚期原发性肺癌诊治专家共识(2016年版)

3.http://www.fda.gov/

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