印度药特罗凯真伪_肺癌靶向药之ALK-TKIs:倍速换代升级,阿来替尼一骑绝尘

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所属分类:孟加拉肺癌药物

文丨刘小狸

非小细胞肺癌(NSCLC)患者,无疑是靶药获益最大的癌症群体。从1997年EGFR抑制剂首先进入临床,至2017年,三代EGFR-TKIs均已国内上市;ALK(间变性淋巴瘤激酶)靶点虽然发现晚,但药物研发及上市步伐紧随EGFR-TKIs其后,仅用6年时间就完成了一代到三代的更新,速度惊人!肺癌的诊疗分型已从简单的病理分型(SCLC、NSCLC)发展到精细的分子分型(EGFR、ALK、ROS1等)。

ALK-TKIs:一二三代不断推陈出新

由于染色体的倒位所形成的EML4-ALK基因的重排(ALK融合),促进了肺癌的发生和进展。在NSCLC患者中,3-5%的人群存在ALK基因融合阳性,虽然概率很低,但NSCLC患病基数大,ALK所对应的靶药的不断优化和上市,仍会密切关系到几万人的生存期及生存率。

ALK-TKIs目前全球已有五个药物上市,2017年和2018年FDA分别批准上市的Brigatinib(布加替尼)和Lorlatinib(劳拉替尼),目前市场竞争数据暂不充足;其余三个药物Crizotinib (克唑替尼)、Ceritinib (色瑞替尼)和Alectinib (阿来替尼),国内也已上市。Entrectinib(恩曲替尼、罗氏),Ensartinib (X-396) (恩沙替尼、贝达药业),目前临床在研中。

印度药特罗凯真伪_肺癌靶向药之ALK-TKIs:倍速换代升级,阿来替尼一骑绝尘

图表1 三代ALK-TKIs 药物信息总结

阿来替尼,NCCN的首选推荐,今朝稳坐

阿来替尼,也曾译名为艾乐替尼,2019年NCCN指南在ALK重排阳性的一线用药中,增加了布加替尼,目前一线共4个药物,但仍没有撼动阿来替尼的首选推荐地位。

图表2 NSCLC 2019年NCCN指南,阿来替尼为四种一线药物首先推荐

克唑替尼是第一个获批的靶向治疗ALK+ NSCLC患者的酪氨酸酶抑制剂,活跃在一线用药地位已有七个年头,但克唑替尼一般在10-11月后出现耐药,且其血脑屏障透过率低,无法有效抑制肿瘤细胞的脑转移。阿来替尼首次获批的适应症为ALK+ NSCLC二线用药,随后一线临床试验的结果显示:其mPFS高达34.8个月,并有效减缓了脑转移的发生,完胜克唑替尼。色瑞替尼的竞争力则逊色一些了,虽其mPFS(16.6个月)数据可观,但副作用显著,3-4级AE发生率为65%,远超化疗组。布加替尼,针对克唑替尼耐药NSCLC患者,其对ALK的抑制作用比克唑替尼高约10倍,对ALK突变体有很高的抗性,对肺癌的中枢神经系统转移抑制效果明显。

图表3 NSCLC 2019年NCCN指南中四种一线药物的mPFS

胃癌靶向药艾坦(阿帕替尼)的作用机制

阿帕替尼是全球第一个在晚期胃癌被证实安全有效的小分子抗血管生成靶向药物,也是晚期胃癌标准化疗失败后,明显延长生存期的单药。同时,该药是胃癌靶向药物中唯一一个口服制剂,可有效提高患者治疗的依从性,并明显减低治疗费用。 2014年12月13日,中国自主

ALK-TKIs市场分析

1. 看全球:克唑替尼不负众望,阿来替尼后来居上

临床疗效是硬标准,因此靶药销售额破新高或低靡根源往往是直观的ORR和PFS。色瑞替尼有限的临床获益和较强副作用,明显限制了其上市以来的全球销量,2015年上市至2017年,全球全年销售额分别为0.31、0.79、0.91亿美元。克唑替尼,上市后的5年内,全球销售额一直处于上升状态,2017年全年全球高达5.9亿美元。阿来替尼的临床效果显著,在2015年上市后,销售额增量明显:若分析上市后的第一、二年的销售额,阿来替尼均高于克唑替尼(1.8>1.2、3.7>2.8 亿美元),且上市后的第三年(2018年)前三季度的全球销售额已超克唑替尼。

图表4 克唑替尼和阿来替尼全球销售额(亿美元)

2. 看中国:克唑替尼一花独放

肿瘤靶向药物的国内上市时间,普遍晚于欧美国家,色瑞替尼和阿来替尼均是2018年下半年上市。目前国内ALK-TKIs市场,克唑替尼一花独放,虽然2013年其在国内上市,但2018年10月份才入医保,价格昂贵很大程度制约着国内销售额的持续增长。

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图表5 克唑替尼国内PDB销售额(万元)

结语

阿来替尼在全球的市场已初显身手,考虑到我国人口基数大,肺癌患病率高的特殊国情,加之阿来替尼PFS已突破34.8个月的胜势亮点,在接下来的几年内,其在国内市场将大有可为!

资料来源:公开资料,NCCN,申万宏源研究,insight

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中文名称:尼达尼布
【通用名称】乙磺酸尼达尼布软胶囊本品用于治疗特发性肺纤维化(IPF)。
勃林格殷格翰自主研发的抗肺纤维化创新靶向药维加特(尼达尼布),已获得国家食品药品监督管理总局(CFDA)颁发的进口药品注册证,被批准用于治疗特发性肺纤维化(IPF)。该新药的获批为中国IPF患者提供了全新的治疗选择 。
作为创新靶向药物,尼达尼布同时作用于PDGFR、FGFR和VEGFR三个靶点,从而阻断IPF关键发病机制的成纤维细胞的增殖、迁移和转化,减缓IPF的疾病进展。包括尼达尼布在内的抗纤维化药物的问世是IPF治疗的转折点。
胶囊:150毫克和100毫克

乙磺酸尼达尼布软胶囊

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