凡德他尼(vandetanib)治疗获益的生物标志物

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  近日,德国的一项研究发现了与散发性甲状腺髓样癌(MTC)转移相关的基因表达特征,并且找到了与(vandetanib)治疗效果有关的分子标志物。MTC患者中,有75%的患者为散发性患者,晚期MTC患者的预后差。凡德他尼是一种双酪氨酸激酶抑制剂,已被美国FDA批准用于无法手术的转移性成年MTC患者的治疗。

  研究者在随访期发现了发生转移和未发生转移的不同MTC患者的酪氨酸激酶表达谱图――FGFR2、FGFR3、PDGFRA、VEGFC、BRAF,早期对凡德他尼有反应的患者的FLT1、FLT4和VEGFB的表达均有上升。为了能够找到浸润性MTC的预后标志物和与凡德他尼治疗疗效相关的致癌因素,研究者纳入了32例各时期的散发性MTC患者,对这些患者原位肿瘤组织的基因信息进行了分析。

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  10例患者为pN0cM0期患者,9例患者为pN1cM0患者,14例患者为pN1p/cM1患者。其中10例pN1p/cM1患者接受了凡德他尼治疗。研究者分析了RET致癌基因突变分析,对33种酪氨酸激酶的mRNA表达水平进行了检测。结果显示,在分析的32例MTC患者中,有21例患者携带RET体细胞突变。

  14例pN1p/cM1 MTC患者中,有8例患者携带高风险的RET918突变,2例pN0cM0 MTC,1例pN1cM0 MTC患者和1例pN1p/cM1 MTC患者患者携带中等风险突变(分别是外显子620、630和768突变)。在10接受了治疗的患者中,5例患者达到部分缓解――这些患者均携带RET918突变。与pN0cM0期患者相比,pN1cM0/pN1pcM1期患者的PDGFRA mRNA表达显著上升(P=0.026)。

  

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