抗癌靶向药塞瑞替尼在中国获批上市!详解原理用途!_印度特罗凯吃了头痛

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所属分类:孟加拉肺癌药物

(一)

最近,塞瑞替尼终于在中国获批了!

对我而言,这是个很特别的消息!不仅因为它对中国广大肺癌患者很重要,更是因为这个药和我离得很近。它来自我工作多年的诺华制药,我的前老板李南欣博士是主要参与者,更重要的,它是我的好友Tom Marsilje 博士亲自合成的药物

长期关注菠萝的人肯定知道Tom的故事(致Tom,一个灿烂的生命)。他是我的同事,一位杰出的抗癌新药研究者,同时也是一位癌症患者。他的人生极具戏剧性,在他得知自己合成的抗癌新药塞瑞替尼在美国获批的同一天,居然被诊断为中晚期结直肠癌。人生真的无常。但他是一位真的勇士,不仅没有放弃,还在治疗过程中坚持工作,并且持续向病友分享自己的科学知识,帮助了无数的人。

今天和大家一起重温塞瑞替尼背后的科学和优秀临床数据,算是对Tom等大批科学家多年辛勤工作的致敬和感谢。相信天堂中的Tom,也会对塞瑞替尼能帮到更多的人而倍感欣慰。

(二)

塞瑞替尼是第二代的ALK靶向药物,主要适用于ALK融合突变的非小细胞肺癌患者。它目前在中国上市是用于二线治疗,针对的是使用一代靶向药物克唑替尼后出现进展或不耐受的患者。

什么是ALK融合突变?什么是一代靶向药和二代靶向药?

ALK融合突变在坊间又被称为“钻石突变”,主要有两层意思,一是指它突变比例比较低。二是指它用靶向药物后,生存时间长,目前平均已经超过4年。

在中国人的肺腺癌中,大约有6% 左右有ALK融合突变。有意思的是,ALK 突变在不吸烟患者中比例要大很多,占了10%~15% 。众所周知,中国大部分女性肺癌患者都是不吸烟的,这样的患者有很大可能携带ALK或EGFR突变。

抗癌靶向药塞瑞替尼在中国获批上市!详解原理用途!_印度特罗凯吃了头痛

目前最有价值的三个突变就是EGFR突变,ALK突变和ROS1突变。

EGFR突变肺癌,推荐使用EGFR靶向药物。而ALK融合突变肺癌,就推荐使用ALK靶向药物。

ALK融合突变基因,相当于一条传递生长信号的高速路,持续推动着癌细胞的快速生长。而ALK抑制剂就像路障,专门封堵这条高速路。没了生长信号,癌细胞就被“饿死了”。

关于ALK抑制剂起效的机理,简单画个图比较好理解:

一代ALK抑制剂克唑替尼于2013年在中国上市,专门用于治疗有ALK突变的肺癌。在临床实验中,克唑替尼对74% 的ALK 突变肺癌患者有效,84% 的患者存活时间超过1 年,相比化疗而言,这是惊人的进步!

毫无疑问,对于ALK突变患者,靶向药物是比化疗更好的选择

(三)

但是和很多靶向药物一样,克唑替尼面临耐药性问题,患者通常使用1年左右就会出现。为什么会耐药?原因有多种,包括一代药物活性不够,或是出现了新的基因突变,导致药物失效。

怎么办?

二代ALK靶向药塞瑞替尼应运而生!和一代药物相比,它有俩特点,能用于对抗耐药问题。

首先,塞瑞替尼对ALK的抑制能力比一代药物克唑替尼强很多,大约是20倍。这能解决一代药物活性不足而耐药的情况。

然后,塞瑞替尼能抑制新的ALK耐药突变。当患者的ALK基因出现了L1196M,G1269A,I1171T,S1206Y等新突变后,就会对一代的克唑替尼产生耐药性,但这个时候,塞瑞替尼依然有效。

由于这两个特点,大家都很期待塞瑞替尼能在临床中逆转耐药性!

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更多肿瘤科普,请关注微信公众号“360癌友之家” 近年来,随着经济水平和技术的进步,一个又一个肿瘤新药相继问世。但是遗憾的是,在这场新药风暴中,中国自主研发的独立创新药物却少之又少。这也导致了国内肿瘤患者只能想方设法购买国外新药,或者只能默默等

果不其然,针对克唑替尼耐药的患者进行的临床试验中,塞瑞替尼能让50%~60%患者肿瘤再次显著缩小。而且无论患者是由于ALK基因新突变耐药,还是没有新突变,而由于一代药物抑制力不足耐药,两种情况都能从塞瑞替尼中获益。

值得一提的是,塞瑞替尼如果有效,起效会很快。我和Tom都亲眼见过本身已经咯血的患者,服用药物几天后,症状就几乎完全消失,生活恢复正常。

(四)

关于塞瑞替尼的使用,还有四点值得一提。

第一,它对脑转移病灶具有显著疗效。

这点非常重要,因为ALK患者很多都会出现脑转移,它会显著影响生活质量和生存时间。一代药物虽然对肺部肿瘤效果不错,但由于克唑替尼很难穿过血脑屏障,对脑转移控制效果不佳,而二代药塞瑞替尼在这方面好很多,能更好进入脑部。代号为ASCEND-1的研究发现,对克唑替尼耐药的脑转移患者中,使用塞瑞替尼后,脑转移病灶的控制率达到65.3%!

第二,它能延长患者的总生存期。

我们一直都说,缩小患者肿瘤固然好,但延长生命才是黄金标准。法国的一项真实世界数据研究表明,克唑替尼耐药患者接受二代ALK抑制剂(66%选择了塞瑞替尼)治疗后,中位总生存达到惊人的89.6个月,超过了七年!这远远超过了其它疗法,包括化疗和支持疗法。

第三,它可以被用于一线治疗。

虽然这次在中国它是被批准用于二线治疗,也就是克唑替尼耐药后再使用,但其实美国及欧盟已经批准塞瑞替尼用于ALK突变非小细胞肺癌患者的一线治疗。有不少数据显示直接使用二代药物可能是更好的选择,比如三期临床试验中,患者一线使用塞瑞替尼后,中位无进展生存期是16.6个月,相比而言,化疗是8个月,而历史上克唑替尼是10.9个月。没有脑转移的患者一线使用塞瑞替尼,中位无进展生存期更是长达26.6个月,创造了历史记录。

第四,它和饭一起吃更好。

这是个特别有趣的科学故事。最开始,塞瑞替尼的服用方法是空腹,每天750毫克。这个剂量有效,但和所有抗癌药一样,它有比较明显的副作用,包括腹泻,恶心,呕吐等,偶尔还比较严重,患者被迫停药。

有没有办法保持抗癌效果,但减少副作用呢?

科学家做了很多尝试,最后发现,把空腹服用改为随餐服用是个好办法!

研究发现,随餐服用450毫克,有效性和空腹服用750毫克相当。而由于大大减少了剂量,显著副作用的比例大幅下降,严重的腹泻,恶心,呕吐等症状几乎消失。

(数据整理自第十八届全球肺癌大会)

更加可喜的是,由于不良反应减少,患者依从性显著提高,新的方案甚至有进一步提高患者疗效的趋势!

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如果说以前有些医生由于担心塞瑞替尼的副作用而举棋不定,那现在,他们可以比较放心地给患者使用这种更为优化,更为安全的治疗方案了。

由于塞瑞替尼良好的效果, 它早在2014 年已经在美国上市,但一直在国内买不到,很多耐药患者被迫去海外购药,甚至使用风险极高的原料药,大家望眼欲穿。还好最近政府改革,大力加速新药进入中国,2017年塞瑞替尼进入了优先审评通道。2018年5月31日,在中国正式获批。

除了广大患者受益,相信这也是Tom愿意看到的。

致敬生命!

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没关系的,一切都会好起来!

纵然最初恐惧、悲伤、无奈,但是只要树立信心,有条不紊、循序渐进,持之以恒,你一定能赢!

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