印度特罗凯瓶底没有字_「柳叶刀」三代药劳拉替尼(3922)对肺癌ALK或ROS1的治疗数据

  • A+
所属分类:孟加拉肺癌药物

很多非小细胞肺癌患者存在ALK或ROS1的重排突变,这种突变对应的靶向药物是克唑替尼,但是也不可避免地会出现耐药,而且进展往往是发生在中枢神经系统。

不得已很多的病友陷入到不断寻找靶向药物的过程中,其中代号为3922的劳拉替尼可以说是ALK靶向的最后一道防线,当然如果具有一种特殊的突变,且对3922耐药,患者还能重新回到克唑替尼。

本月23日,国际权威杂志《柳叶刀肿瘤学》刊登了劳拉替尼(后续简称3922)的一项研究数据。这是一项国际多中心、开放标签、单臂临床I期试验。

首先入组的是男性患者,患者年龄都超过18周岁,由于I期临床试验主要考察药物的安全性、毒副作用等。这些患者每天口服的劳拉替尼的计量跨度很大,每天服药一次,计量是10mg到200mg;或每天服药两次,计量是35mg到100mg。

截止本文发布时,这项临床试验仍在进行,编号为NCT01970865,有需要的病友可关注下。

下面我为大家解读一下该项临床试验的数据情况。

54名非小细胞肺癌患者,其中41名是ALK融合突变(占比77%),12名是ROS1融合突变(占比23%)。28名患者之前接受过两种以上的靶向药物治疗(占比52%)。39名患者有中枢神经系统转移(占比72%)。

3922最常见的副作用

由于I期临床试验主要考察药物的安全性,而且我们也看出3922的使用计量还是很高的。在本次临床试验出现的副作用,病友们在盲试其他渠道来源的3922时应该也会遇到。

  • 54名患者中最常见的治疗相关不良事件为高胆固醇血症,72%的入组患者出现这一不良事件。

  • 39%的患者出现,高甘油三酯血症。

  • 39%的患者出现外周神经病变和外周水肿。

  • 其中一名患者在200mg的计量上出现2级神经认知不良事件,包含言语和语言不清等。而且该患者在第一个循环中因为副作用,在21个每天使用200mg的计量上,16个计量没有按时服用。也就是说偷工减料仍然还免除不了这一副作用,这个需要大家着重注意,200mg可能是一个极为危险的计量。

本次披露的数据没有鉴定出3922的极限计量,不过推荐的II期临床试验使用计量为100mg,每日一次。

3922的治疗数据

本次临床试验入组的患者较少,但仍然显示出3922的卓越疗效,尤其是其他靶向药物耐药之后的治疗方面。

小康说药:达沙替尼片对于慢性粒细胞白血病的治疗有作用吗?

白血病又被称为血癌,大家对它应该是不陌生的,它的存在严重威胁到患者生命健康。如果患上了慢性粒细胞白血病需要积极接受相关治疗,如果不及时治疗,从慢性变为急性,对生命健康的威胁就很大。那下面我们来看看达沙替尼片对于慢性粒细胞白血病的治疗有没有作

  • 41名ALK阳性患者,19名患者获得治疗的客观应答,占比46%。

  • 26名ALK阳性患者之前接受过其他靶向药物的患者而言(两种以上的ALK靶向药物),3922的治疗情况也是很惊艳的,有11名患者达到了治疗的客观应答,占比42%。

  • 12名ROS1阳性突变的患者入组该实验,包含7名使用一代靶向药物克唑替尼耐药的患者,有6名患者达到了治疗的客观应答,占比50%。

哪一种耐药位点对3922敏感

在本次临床试验中,部分患者会进行预先活检再使用3922治疗,其中有一些耐药突变位点,对3922的治疗应答非常好。

如上图所示,使用第一代、第二代ALK靶向药物之后,患者会出现耐药位点,这些耐药位点对3922的治疗应答情况是不同的。

其中,Gly1202Arg对3922的治疗应答情况是最好的。野生型的反而最差,这里可能的情况是ALK一代或二代靶向药物耐药,耐药的问题不是ALK,而是其他基因突变导致的耐药,这种情况下使用3922的情况就不是很好了。

3922为ALK靶向治疗带来什么?

在这一项3922的计量爬坡实验中,3922对于ALK或ROS1阳性的非小细胞肺癌的全身和颅内(脑部)病灶都显示出治疗效果。

上面这一临床试验中很多患者是脑转移,而且之前经过多次靶向药物治疗失败。因此3922这个药物可能是ALK或ROS1阳性非小细胞肺癌患者治疗最有效的靶向药物,尤其是当患者对一代ALK、二代ALK靶向药物耐药时,3922可能都是一个有效的治疗药物。

从上面这个图我们可以看出,之前接受过一种或两种以上的ALK靶向药物治疗,在使用3922治疗的时候,其中位生存期有一定区别,不过并不是很明显。目前劳拉替尼(3922)和克唑替尼对比的III期临床对照试验正在进行。

关于这项研究我也会及时与大家报道。不过即便数据很好,估计很多也舍不得在一线就使用3922,这就跟田忌赛马一样的道理。

参考文献:

Dr Alice T Shaw, MD,et al., Lorlatinib in non-small-cell lung cancer with ALK or ROS1 rearrangement: an international, multicentre, open-label, single-arm first-in-man phase 1 trial, 23 October 2017

,

鼓励那些需帮助的人

人要自知之明,物有变化规律。懂得人生坐标,摆正自己位置。难能之理宜停,难成之功宜智。遇事不要强求,处世游刃有余。减轻思想负担,去掉精神压力。明白做人道理,遵循客观规律。

weinxin
我的微信
这是我的微信扫一扫