肺癌患者耐药,ALK重排和CRZ-耐药突变—布加替尼(Brigatinib)_正版特罗凯与印度版区别

  • A+
所属分类:孟加拉肺癌药物

肺癌患者耐药,ALK重排和CRZ-耐药突变---布加替尼(Brigatinib)_正版特罗凯与印度版区别

(ARIAD 公司的布加替尼)

(Beacon 公司的布加替尼)

(Beacon 公司的布加替尼)

药品简介

布加替尼(Brigatinib)是第四代肺癌新药,对于肺癌患者来说又多了一个不错的选择。作为一个强效的ALK/EGFR抑制剂,布加替尼不仅可抑制ALK的L1196M突变,还对T790M双突变非小细胞肺癌具有一定功效,而且对C797S / T790M / del19三重突变细胞以及T790M / del19双突变细胞也有活性。

药品特色

用于治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性非小细胞肺癌,且在克唑替尼(Crizotinib)治疗后病情出现进展或不耐受的患者。

适应证

克唑替尼耐药的肺癌患者,ALK重排和CRZ-耐药突变,9291(奥希替尼)耐药患者

用法用量

根据布加替尼说明书,布加替尼的服用方法如下:口服,每日一次,从每次90mg起始剂量开始服用,连续服用7日;若无严重副作用或不耐受,7日后布加替尼剂量调整为每日180mg,每日一次。针对不良反应的剂量调整:若先前剂量为90mg/d,则先降至60mg/d,若不耐受,则永久停用布加替尼;若先前剂量为180mg/d,则先降至120mg/d,再降至90mg/d,若仍不耐受,则降至60mg/d。

不良反应

恶心、呕吐、腹泻便秘、食欲下降、疲劳、头痛、发热、咳嗽、肌肉痛、关节痛、高血糖等。

注意事项

布加替尼治疗期间,要避免进食一些食物,也要避免服用可能会产生相互作用的一些药物,包括:葡萄柚,葡萄柚汁,酮康唑,利福平,苯妥英,圣约翰草和激素节育药物等。

特殊人群中使用

哺乳妇女应停止哺乳或停药。


布加替尼(Brigatinib,又译为:布吉他滨或布格替尼,研发代号:AP26113)是一款酪氨酸激酶强效抑制剂。2017年4月28日,布加替尼获美国FDA加速批准上市,用于治疗在克唑替尼治疗后病情出现进展或不耐受的ALK阳性的局部晚期或静态非小细胞肺癌的患者。布加替尼能抑制ALK以及ALK融合蛋白,从而抑制肿瘤的生长。在体外与体内试验中,布加替尼均彰显了良好的抑制效果。因此,它也曾先后获得过美国FDA 颁发的突破性疗法认定与孤儿药资格。

布加替尼克服ALK突变体导致的对克唑替尼的抗性,具有抗多种激酶(包括ALK、ROS1、胰岛素样生长因子-1受体、Flt-3)以及表面生长因子受体(EGFR)缺失和点突变的活性。布加替尼对ALK的抑制作用比克唑替尼高12倍,对ALK突变体有很高的抗性,故而可以用于治疗克唑替尼治疗后病情进展或不耐受的ALK阳性的转移性非小细胞肺癌患者。

与肺癌相关的ALK和EGFR的突变类型

据报道,以下这些突变参与对常见抑制剂的耐药机制,但对布加替尼敏感。

找药宝典|阿法替尼(afatinib/Gilotrif)简介

找药宝典已经开辟“澳门健康行”帮助患者购买到正规渠道的药物,详情请关注找药宝典微信公众号 药品名称 阿法替尼(afatinib/Gilotrif) 厂商 勃林格 药品机理 EGFR抑制剂 30mg 约22000港币 40mg 约24000港币 50mg 约26000港币 月均药费 约20000人民币 以上价格

(A)ALK突变

(B)EGFR突变

→L1152R

→C1156Y

→V1180L

→L1196M

→G1202R

→R1275Q

→T790M

→C797S

→L858R

布加替尼是一种神奇的药物,对于其他ALK抑制剂如奥希替尼、劳拉替尼(loratinib)等治疗无效的癌细胞有活性。对临床前数据的分析显示,与其他已知抑制剂相比,布加替尼对ALK G1202R和L1196M基因突变活性更高。

临床研究

结果证实,布加替尼联合抗EGFR抗体使用或可突破第三代靶向药奥希替尼(AZD9291)的耐药,可强效抑制ALK的L1196M突变和EGFR的T790M突变。

布加替尼不仅对T790M双突变非小细胞肺癌具有一定功效,而且对C797S / T790M / del19三重突变细胞以及T790M / del19双突变细胞也有活性。因此,布加替尼很可能因为克服C797S突变耐药,而成为“第四代EGFR-TKI肺癌靶向药”,用于第三代靶向药奥希替尼耐药后的治疗。

对于已发生中枢神经系统脑部转移的患者,服用色瑞替尼的患者45%有脑部病灶应答,艾乐替尼则64%患者有脑部病灶应答。而服用标准剂量的布加替尼脑部应答率高达67%,脑部病灶中位无进展生存时间PFS达到18.4个月。

布加替尼仿制药说明书

仿制药是一种经过本国国家认可,然后批准其上市的药品,药品对人体的效果和原药相差无几。按照通常公认的情况,在专利药品的专利未到期之前,不允许其它药企进行仿制。但也有强制许可制度(compulsory licensing),规定在特定情况可以进行仿制,印度经常使用这个权利,因此常陷入专利纠纷。但孟加拉属于不发达国家,使用这个权利的其它问题没有那么多。据了解,仿制药品的价格通常为原研药品的十分之一。

参考文献:

中国医药网

美国FDA官网

无论原研还是仿制,用药前先咨询医生,勿私自用药。

资料翻译自国外网站,不可作为用药和治疗指导,请咨询专业医师!

,谁都难免遭遇病魔的侵袭,他有时会把你折磨的筋疲力尽,但我们始终要有这样的信心:我们的意志比他更强大,他在我们面前不值一提,家人的关怀,朋友的关心,自己的努力,很快你就能战胜病魔,赢得胜利。

weinxin
我的微信
这是我的微信扫一扫