印度特罗凯盐酸厄洛替尼片_案例:化疗和克唑替尼治疗EGFR和ALK双突变肺腺癌

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所属分类:孟加拉肺癌药物

印度特罗凯盐酸厄洛替尼片_案例:化疗和克唑替尼治疗EGFR和ALK双突变肺腺癌

肺癌中的肺腺癌比较常见的两个基因突变是EGFR和ALK,这两个突变都有一系列的靶向药物,如EGFR的易瑞沙、特罗凯、泰瑞沙。ALK突变的克唑替尼、艾乐替尼和色瑞替尼等。

一般而言EGFR和ALK这两个基因突变是互相排斥的。从进化的角度讲,癌细胞实在没有必要要两个驱动肿瘤的突变同时存在,但是什么都有例外,有少部分肺腺癌患者同时存在EGFR和ALK融合两种突变形式,比例在0-8%。

对于这部分患者究竟使用哪类靶向药物,目前并没有标准的治疗措施,今天给大家分享的一个文献报道是先后使用化疗和克唑替尼,来治疗同时存在两种突变的肺腺癌患者。

这是一名53岁的女性四期肺腺癌患者,同时存在EGFR基因突变、ALK基因突变,这名患者使用易瑞沙(吉非替尼)治疗效果不好,但是对于克唑替尼和培美曲塞化疗的联合治疗产生显著的治疗应答。

我们一起来看看这个案例的具体治疗情况。


案例

2013年9月,一名53岁非吸烟的女性患者因为右肺不舒服入院,CT扫描显示一个4.0厘米×3.5厘米大小的病灶,有适度的胸腔积液,如下图所示。胸腔积液细胞检查显示TTF-1阳性,P63阴性,符合转移性腺癌。患者接受了胸腔穿刺,使用ARMS-PCR检测EGFR基因突变状态,基因检测结果为阴性。综合影像学指标,患者分期为cT2N0M1。

患者一线选择化疗,方案为培美曲塞(500mg/m2)联合顺铂(75mg/m2),每3个星期一个疗程。四个疗程之后评估为PR,患者对化疗部分应答,肿瘤病灶缩小。由于一线化疗结果不错,患者单药培美曲塞(500mg/m2)维持治疗了12个疗程,病情显示稳定。然后患者还接受了放射治疗。放疗之后继续培美曲塞单药维持治疗。

2015年3月,距离一线化疗之后的18个月,患者主诉右胸疼痛不适,CT影像学显示肿瘤复发。

对患者重新取样再次进行分子检测,免疫组化(Ventana)揭示有ALK基因融合突变,且通过RT-PCR再次确认了ALK基因融合突变。奇怪的是再次做EGFR基因检测发现存在EGFR基因的19外显子缺失突变,且EGFR还存在过度表达。

抗肺癌又添猛将:新药Ensartinib有效率80%

更多肿瘤资讯,请搜索关注微信公众号“360癌友之家” Ensartinib,代号是X-396,也是ALK融合突变阳性非小细胞肺癌的靶向药物,今年三月份,权威的医学杂志《Clinical Cancer Research》发布Ensartinib的I/II期临床数据: 针对新确诊的ALK+肺癌患者,有效率高

印度特罗凯盐酸厄洛替尼片_案例:化疗和克唑替尼治疗EGFR和ALK双突变肺腺癌

基于以上的分子诊断结果,患者开始使用易瑞沙治疗,计量为每天250mg,然而临床评估没有发现能有获益,2个月之后,发现胸膜出现转移病灶,大小为3.0厘米×3.0厘米,PET-CT揭示了胸膜、右肋和肝脏有多个转移灶。

2015年6月,患者开始使用克唑替尼治疗,每天两次,计量为250mg,患者主诉不适和疼痛症状迅速消失,6个月之后,CT扫描显示患者对克唑替尼治疗产生部分应答,直至2016年4月,患者仍然病情稳定,没有显示不适的症状。

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这个案例是个案吗?研究者为此专门做了文献调研,65名同时存在双基因突变的肺癌患者。

  • 39名患者接受了EGFR靶向药物治疗,占比60%。疾病控制率(DCR)为72.2%,无进展生存期PFS为11.9个月。

  • 15名患者接受了克唑替尼治疗,占比23%,选择克唑替尼的患者多数是在二线或三线使用的该药。疾病控制率(DCR)为93.3%,无进展生存期PFS为10个月。


总结

EGFR和ALK双突变的情况也不是很常见,不过一旦出现就是麻烦,是选择用EGFR的靶向药物,还是选择ALK靶点药物,本案例是易瑞沙无效,但是克唑替尼有效,但这不是绝对的,研究者对65个双突变的患者研究发现,其实使用哪一种类型靶向药物获益的都有,这提醒患者如果是双突变,使用一个靶点的靶向药物无效,那么赶紧去换另一个靶点的试试看。

当然我们没有看如果患者使用AP26113,这个同时具备EGFR和ALK靶点的靶向药物,这样用会如何呢?逻辑上可能会更好吧,当然最开始,最好不要拿这个药物来用。如果一代EGFR或ALK能控制不是更好吗?

这里一个很有意思的问题是,为何最开始基因检测EGFR是阴性,后面是阳性呢?这里存在样本里癌细胞比率的问题,如取样的那部分组织里癌细胞含量很少,另外也有可能是ALK这个突变是后面产生的,即化疗时产生的。但是这些确实都是猜测。

万幸这个患者对化疗是敏感有效的,如果效果不好呢?是否患者就要被放弃了。基因检测阴性,化疗没有效果,还能怎么办?但是一个很关键的结论是,没有基因突变不会导致癌症,只要检测的基因数目多,一定可以测出来是什么驱动了肿瘤的发生,如果测了几十个,几百个基因还是阴性,那就说明样本里可能根本没有癌细胞,也倒是好排除了,如果就测了那么一个基因,就此排除没有这个基因突变,这也关闭了一扇希望之门。

祝您走好抗癌征程的每一步。

参考文献:

Li Y ,et al.,Responses to crizotinib and chemotherapy in patients with lung adenocarcinoma harboring a concomitant EGFR mutation and ALK gene rearrangement: A case report and review of the literature. Mol Clin Oncol. 2017 Aug;7(2):173-182

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