晚期肺癌到底应该如何治疗?_印度特罗凯的包装盒

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所属分类:孟加拉肺癌药物
晚期肺癌到底应该如何治疗?_印度特罗凯的包装盒

作为危害人类的第一大癌种,在全球及全中国范围内,肺癌的发病率和死亡率都是最高的。

对于晚期肺癌,投入的研究力量最大,获得的进展最多,知识更新也最迅速。在这种知识的快速更新迭代中,不是专注于肺癌的医生难以跟得上,更别说咱们的患者朋友们了。

今天,我们一起学习一下晚期肺癌的治疗,我会用最简明的篇幅,用大家都读得懂的语句,把最新的知识传达给你,并希望你能学到医生的思维方法。

肺癌可以分为两大类,小细胞肺癌和非小细胞肺癌,后者占80-85%,通常所说的肺癌就是指非小细胞肺癌。

概述

何为晚期?

肺癌的晚期(IV期)是指已经发生了远处转移,可以是胸部以外的转移(M1b),例如转移到脑、肝、骨、肾上腺等;也可以是没有超出胸腔的转移,包括转移到对侧肺、胸膜或心包(M1a)。

如果转移没有超出同侧肺和区域淋巴结,不被认为是IV期。但如果无法被手术或放疗等局部治疗方法进行根治性治疗,也需要晚期肺癌的治疗方法。

支持治疗

尽早开始针对身体、心理、精神和社会的支持,有利于改善生存质量并延长生存期。

体力评分

制定治疗计划的时候,医生会考虑到很多因素,其中一个重要因素就是病人的一般健康状况,对于身体虚弱的病人,有些治疗不会带来好处。

健康状况需要被量化才可以被用作依据,常用的量化标准来自于ECOG体力状况评分:

0分是指活动能力完全正常。

1分是指生活完全能够自理,但不能干重活。

2分是指生活自理,但不能进行任何工作,<50%的清醒时间处于卧床状态。

3分是指生活仅能部分自理,醒着的时间大部分处于卧床状态。

4分是指卧床不起,生活不能自理。

寡转移

对于少数晚期肺癌,远处转移可能是孤立的,或为数不多的几个病灶,并且这些病灶能得到有效的局部治疗,这被称为寡转移。

对于寡转移,可以用局部治疗的方法消除转移灶,同时进行原发灶和区域淋巴结的局部治疗,包括手术切除、消融和放疗。

对于寡转移,一定要重视局部治疗。但是如果区域淋巴转移严重(N3),局部治疗的价值不大,也不被推荐应用。N3是指对侧纵隔、对侧肺门、同侧或对侧斜角或锁骨上淋巴结转移。

多发转移

大多数情况下,远处转移为多发性的,这时局部治疗就不再有多大的价值了。对此,以化疗和分子靶向治疗为主的全身治疗,就成了抗癌治疗的主要选择。

选择什么药物和方案,取决于肺癌的病理类型和生物标志特点。这就需要活检取病理,并做基因检测。

依据病理类型和生物标志特点,非小细胞肺癌可被分成7大类,需要用7中不同的治疗策略进行治疗。

一、EGFR阳性肺癌

EGFR敏感突变发生率较高,这为肺癌治疗提供了一个非常好的分子靶点。对于不抽烟的亚洲女性肺腺癌,这种突变发生率达50%以上。

针对这一突变的药物被称为EGFR TKI,包括第一代的吉非替尼和厄洛替尼,第二代的阿法替尼和达克替尼,第三代的奥西替尼。所有这些药物,都可以被用于一线治疗,

第一、二代EGFR TKI治疗耐药以后,60%的病例都会有T790突变,这时三代药物奥西替尼就是最佳选择了。

一线治疗耐药以后,如果癌症没有快速进展,完全可以坚持一线治疗,不必急着换用二线药物。这时,如果病灶局限,可以加用局部治疗,例如手术、热消融或立体定向消融放疗(SABR)。

EGFR TKI治疗耐药以后,如果病灶多发不适合局部治疗,并且癌症已经引发了症状,在体力状态允许的情况下,化疗就不得不被选用了。

二、ALK阳性肺癌

ALK基因重排是肺癌的一个少见突变,发生率约占3-5%。尽管发生率低,但在中国每年也有30000多个新发病例,这一数字大约是白血病的3倍。幸运的是,这类病例有很好的治疗方法。

针对ALK阳性肺癌的分子靶向治疗药物被称为ALK TKI,一线治疗有四个选择,艾乐替尼、布吉替尼、色瑞替尼和克唑替尼。

如果需要更换药物进行二线治疗,在克唑替尼之后,可以选择艾乐替尼、布吉替尼或色瑞替尼。

而在艾乐替尼、布吉替尼或色瑞替尼之后的二线治疗,可以选择第三代ALK TKI劳拉替尼。

ALK TKI治疗耐药以后,如果病灶多发不适合局部治疗,并且癌症已经引发了症状,在体力状态允许的情况下,化疗就不得不被选用了。

三、ROS1阳性肺癌

ROS1基因重排是肺癌的一个很少见的突变,发生率只有1%。但是因为肺癌的高发,这类病例在我国接近白血病发病率。预后非常好,中位生存达3年之久。

一线治疗有两个选择,克唑替尼和色瑞替尼,首选克唑替尼。

一线治疗以后的二线药物是劳拉替尼,这会带来更进一步的生存获益。

ROS1 TKI治疗耐药以后,如果病灶多发不适合局部治疗,并且癌症已经引发了症状,在体力状态允许的情况下,化疗就不得不被选用了。

四、BRAF V600E阳性肺癌

BRAF突变在非小细胞肺癌中发生率约1-3%,在肺腺癌中发生率约2-4%,其中50%为BRAF V600E突变。

BRAF V600E阳性肺癌恶性程度很高,常规治疗效果差,无进展生存期也比普通肺癌短得多(4.1个月 vs 8.9个月)。

真实世界前瞻性研究:阿昔替尼二线及以上治疗晚期肾癌有效且安全

编译:wrangx 来源:肿瘤资讯 根据AXIS研究,目前世界上已有多个国家批准阿昔替尼用于晚期肾细胞癌的二线治疗。这次法国学者Gustave Roussy为我们带来了前瞻性真实世界的阿昔替尼治疗数据,发现阿昔替尼二线及以上治疗转移性肾癌的ORR、PFS和OS分别可达32%、8

针对这一靶点的药物有达拉非尼、曲美替尼和维罗非尼。

对于这类病例,达拉菲尼和曲美替尼联合作为一线治疗可以61%的总缓解率,作为二线治疗可带来63%的总缓解率和12.6月的无进展生存期,效果非常令人满意,远好于单药治疗。

如果两药联合副作用太大,可以单用达拉非尼或维罗非尼。

化疗使另一个选择,也可以作为二线治疗。

五、PD-L1阳性≥50%的肺癌

对于PD-L1阳性≥50%的肺癌,如果EGFR、ALK、ROS1、BRAF V600E都是阴性,一线治疗首选帕姆单抗,帕姆单抗加化疗为另一种选择。

作为增强免疫力的药物,帕姆单抗并不是无副作用的。这类药物的禁忌症包括自身免疫性疾病和免疫抑制治疗中。

化疗可作为二线治疗。

六、无靶点腺癌、大细胞癌和未知类型非小细胞肺癌

一线治疗

在体力评分0-1分时,

一般选择含铂的两药联合方案化疗。

也可以在化疗的基础上加用贝伐单抗,但是最近有咯血的不适合。

第三种选择是帕姆单抗或阿特珠单抗加化疗。

体力评分为2分时,可以进行化疗,但一般不联用靶向治疗,化疗可选用单药化疗,也可卡铂为基础的二联化疗。

2周期化疗后复查CT评价疗效,以后每2-4周期评价一次。如果肿瘤没有增大,则继续原方案治疗。建议总共4-6个周期。

对于体力评分3或4分的病例来说,化疗是难以耐受的,不能带来获益。这时,最好的选择是支持治疗,以缓解肿瘤带来的症状。

维持治疗

如果一线治疗阻止了癌症恶化,接下来可以继续应用一些一线药物,这是原药维持,例如一线用培美曲赛加顺铂治疗以后的培美曲赛单药维持治疗。

另一种选择是换一种一线治疗中没有的药物做维持治疗,这叫做换药维持。

第三种选择是不再进行抗癌治疗,“观察等待(watch and wait)”,定期复查,密切观察肿瘤变化。

后线治疗

一线治疗期间或之后,癌症可能进展,下一步治疗更要关注体力评分。

对于体力评分0-2分的病例,

可以选用PD-1/PD-L1抑制剂,例如帕姆单抗、纳武单抗和阿特珠单抗。

也可选用以前没有用过的化疗药物,例如培美曲赛、吉西他滨或多西他赛。

抗血管药物雷莫芦单抗联合多西他赛也是选项之一。

体力评分3-4分的病例,最佳选择是只进行支持治疗。

七、无靶点的鳞状细胞癌

首选帕姆单抗加铂类为基础的二联化疗,

如果条件不允许可单纯进行含铂两药联合方案化疗。

体力评分为2分时,可以进行化疗,但一般不联用靶向治疗。

如果一线治疗阻止了癌症进展,可原药维持或换药维持,也可以采取“观察等待(watch and wait)”的策略。

也可选用以前没有用过的化疗药物,例如吉西他滨或多西他赛。

抗血管药物雷莫芦单抗联合多西他赛也是选项之一。

对于体力评分3-4分的病例来说,最佳选择是支持治疗。

小结

  • 对于IV期非小细胞肺癌,支持治疗可以改善生存质量,延长生存期。

  • 对于寡转移,局部治疗应成为治疗重点。

  • 所有晚期非小细胞肺癌都应该进行基因检测,如果存在敏感突变,靶向治疗应作为一线治疗方案。对于PD-L1阳性<50%的肺癌,一线应用PD-1/PD-L1抑制剂缺乏足够依据。

  • 如果没有敏感突变,身体足够强健,首选化疗;如果身体虚弱,最好只做支持治疗。

  • 临床试验是治疗所有转移性癌症的一种选择。

2018.12.12

参考文献:NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®), Non-Small Cell Lung Cancer. Version 2.2019 — November 21, 2018

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我的顾客我的朋友说过的话,我要把他记录下来——

疾病,是上天给我们的礼物,只不过包装不太好看,但是你一层层拆开后会发现里面有不一样的东西。它让我们学会珍惜,体会到普通人不曾有过的人生。。

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