「ALK阳性肺癌脑转移专题」之 布加替尼的治疗作用_印度特罗凯沈阳哪里买

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「ALK阳性肺癌脑转移专题」之 布加替尼的治疗作用_印度特罗凯沈阳哪里买

最后一期,我们接着说布加替尼在ALK阳性肺癌脑转移的治疗当中起到的作用。

布加替尼 (Brigatinib)

布加替尼是一款更新的小分子ALK抑制剂,对于L1196M以及G1269S的突变有亲和作用,同时对于ROS1,尤其是未经治疗的ROS1肿瘤活性很强,对于EGFR亦有抑制作用,但对于EGFR似乎活性不强。对于ALK阳性细胞的活性,布加替尼的活性和选择性是克唑替尼的约10倍。

布加替尼作为二代ALK-TKI的治疗疗效出众,是目前第一个治疗克唑替尼耐药患者PFS超过一年的药物,给很多克唑替尼进展的患者带来无限希望。对于包含接受过克唑替尼治疗以及未经ALK抑制剂治疗的患者,布加替尼的总体有效率也高达73%。布加替尼的早期临床研究显示,在16例接受过克唑替尼耐药的患者中,5例在接受试验药物布加替尼前的基线时刻伴有颅内转移,经治疗,4例取得良好疗效。

ALTA-II期研究中对于接受克唑替尼进展的NSCLC随机接受两种不同方案AP26113的治疗,每天90mg组:112人,包括脑转移患者81人;每天180mg组(每天90mg一周,再加量到180mg每天):110人,包括脑转移患者74人。在其研究中可评估脑转移的患者仅59例,其中接受180mg治疗组肿瘤整体CR率4%,高于90mg组4倍,部分缓解率、中位PFS均略高于90mg组,一年生存率高达80%。

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研究中患者在基线时具有可测量脑转移灶的患者,采用90mg至180mg递增治疗的方法,疗效更好。如上图在ALTA II研究中脑转移病灶(≥1cm)的客观缓解率在180mg组中高达67%(12例CNS治疗有效患者缓解时间长达16.6个月),90mg组仅为50%(13例有效患者的CNS缓解时间约为9.4个月)。使用布加替尼作为克唑替尼耐药后的治疗方案,尤其是应对脑转移的控制和治疗,具有明显的效果,采用推荐的90mg治疗一周后加量至180mg维持,其整体PFS时间较长,且对于脑部的疾病控制时间达到16.6个月,使用这一剂量递增的方案,不仅脑部效果较好,整体治疗的PFS也较长。

在不良反应发生率方面,尽管剂量递增用法组较90mg治疗组略有升高,但整体不良反应发生率不超过40%,严重的不良反应发生率并不多。总而言之,无论患者之前是否接受过克唑替尼的治疗,布加替尼能够达到很好的透脑效果,对脑转移肿瘤治疗效果较好。

总结,目前尽管缺乏样本量较大的、前瞻性的针对于ALK阳性脑转移患者的随机对照研究,但我们从目前FDA已经获批的几种ALK阳性药物的临床研究数据中所寻觅的线索,初步指示对于克唑替尼耐药后尤其是脑转移患者,应用艾乐替尼、布加替尼效果较为明确。

无论患者是否使用过克唑替尼,由于更好的整体疗效以及更强的透脑能力,艾乐替尼、布加替尼有望成为应对ALK阳性NSCLC尤其是伴随脑转移患者的优选治疗方案。未来,包括针对劳拉替尼(Loratinib)、Ensartinib等下一代ALK新药在该领域的治疗疗效也有必要进行有针对性的临床探索,结果值得期待!

此系列到这就全部结束了,感谢大家的阅读。

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